AI仍是“黑箱”，英矽智能创始人：真正变革制药流程很难

摘要： 前言月日上海宝钢体育馆内人声鼎沸前英格兰国家足球队队长世界足坛传奇人物大卫贝克汉姆亲临现场与在场数千名的球迷及玩家观众互动拉开了品类游戏嘉年华的帷幕跨企对的态度一直积极国内药企了解...

前言11月11日，上海宝钢体育馆内人声鼎沸。前英格兰国家足球队队长、世界足坛传奇人物大卫·贝克汉姆亲临现场，与在场数千名的球迷及玩家观众互动，拉开了2024FC品类游戏嘉年华的帷幕。

·“跨 企对AI的态度一直 积极，国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高。大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为缺乏临床的概念性验证，AI很大程度上还是一个‘黑箱’。”

2024年11月12日，生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）发布特发性肺纤维化（idiop hic pulmonaryfibrosis，IPF）候选 I 001-055在一项IIa期临床试验中的积极顶线数据，结果显示其具有良好的安全性和耐受性，并可以改善患者生活质量。

临床开发副总裁Carol S ler博士告诉澎湃科技，特发性肺是一种进展性、致命性、使人衰弱的疾病，影响了全球超过500万的人群，通常患者的平均生存期仅约3-5年。在特发性肺纤维化领域，距上一款新疗法获批已有超过 10 年的时间，许多公司都在尝试开发新的抗纤维化 ，但遇到了很多挑战。目前获批的疗法只能在一定程度上减缓疾病的进展，但不能阻止或者逆转疾病的进程，因此迫切需要更有效的改善疾病的 方法。

这项IIa期临床研究（NCT05938920）在中国21个临床研究中心招募了71名IPF患者，他们被随机分配接受安慰剂、每日一次30 、每日两次30 或每日一次60 ，持续12周的用药观察。研究人员在接受I 001-055的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60 的最高用药剂量组中，患者的用力肺活量（F ）与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的F 与基线水平相比，平均下降62.3毫升。

研究团队通过莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评估患者生活质量（QoL）和功能性指标的改善。在每日一次60 的最高用药剂量组中，LCQ分数比安慰剂组提高2分。在另外两种剂量组，即每日一次30 用药组和每日两次30 用药组中，没有显示出有意义的改善。Carol S ler说，莱切斯特咳嗽 是一个由患者主观报告的打分问卷，观测的维度包括体力、社交生活、心理精神等，这个 改善证明患者在生活质量上实实在在有所改善。不过目前 周期比较短，需要后期扩大样本量做更长周期的临床研究来确证这些发现。

安全性方面，与 相关的不良事件大多为轻度或中度，其中以腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）最为常见。

据英矽智能新闻稿，I 001-055是一种靶向TNIK的潜在全球首创小分子抑制剂，开发过程由生成式AI赋能。在IPF中， TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。I 001-055通过抑制TNIK信号传导阻止或逆转纤维化过程。

近年来AI在界的作用逐渐凸显，同时伴随许多争议。英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士说，跨 企对AI的态度一直 积极，他们也最先和AI制药公司达成合作。今年以来，这个领域已公布了超过20项交易，礼来、诺华、阿斯利康、强生等巨头都持续加码。同时，跨 企也在通过各种方式建设内部的AI部门或团队，将AI纳入到日常的研发过程中。

Alex Zhavoronkov博士可以明显感受到国内药企了解AI的欲望在增强，但付费意愿仍有待提高，“有一些传统药企，因为认可AI技术在新药研发领域的强大能力，并了解到英矽智能在AI制药领域的成果，会主动找到我们。但是通常联系我们时，没有明确提到我们的AI技术，也有可能他们对于AIDD的了解还较为有限。能感受到越来越多的药企决定从仿制药向创新药转型，但相对更多的还是追求Fast Follow（快速跟随研究），对新技术下驱动的创新项目还是会比较保守。”

在跟投资人的沟通中，Alex Zhavoronkov感受到，大部分投资人对AI制药的观点还是比较保守，认为缺乏临床的概念性验证，AI很大程度上还是一个“黑箱”。

2024年的诺贝尔物理学奖和化学奖都颁给了AI领域的科学家。Alex Zhavoronkov表示，人工智能对科学技术产生了深远的影响，诺贝尔奖*员会认识到了这一点，并且愿意突破传统思维承认这一深刻的变化。在AI制药领域，有过不少人物达成了里程碑式的成就，这些科学家激励了许多人投身这一领域，而诺贝尔奖将激励更多的人加入这个领域，同时也会 资本更快加入到这个领域。

“从短期来看，这可能会形成一种泡沫，就像其他许多技术泡沫一样，涌现出许多初创公司。但向投资者讲述一个故事很容易，真正做出变革整个流程的产品很困难。即便是成熟的产品，如拿到诺奖的 AlphaFold，也只是聚焦在 发现这一巨大难题中的一小块。此外，只有少数初创公司能够实现规模化和工业化能力，更多的公司可能在大浪淘沙中艰难的生存。”他说。